📌 核心速览

  • 团队：西湖云谷智药（创始人马丽佳，前西湖大学生命科学学院特聘研究员），AI驱动AAV衣壳蛋白进化平台AIdit-CAPSID
  • 里程碑：计划2026年启动IIT（研究者发起临床试验），靶向自身免疫性疾病（红斑狼疮SLE）
  • 核心数据：动物实验实现90%+完全缓解，AI设计使肝脏累积降低百倍至千倍
  • 行业背景：礼来24亿美元收购Orna，百时美施贵宝/阿斯利康/艾伯维/吉利德相继出手，体内CAR-T成CGT最热赛道

为什么体内CAR-T突然站上风口？

CAR-T疗法大家都熟悉——从患者体内提取T细胞，体外基因改造后再回输体内。动辄上百万元一针，疗效显著，但商业模式始终跑不通：产能受限、治疗周期长、费用高昂。体内CAR-T则试图颠覆这一逻辑：不再需要体外培养，直接将CAR基因递送到患者体内的T细胞中，实现「一针即治」。

礼来24亿美元收购Orna，是迄今为止该领域最大的一笔并购。「并购而非BD，说明大型药企已经把体内CAR-T视为下一代治疗平台技术。」西湖云谷智药创始人马丽佳认为，这推动整个领域的估值逻辑从单品种向平台转变。2026年前4个月，国内该领域一级市场融资接近20亿元人民币。

三条技术路线：为什么西湖云谷押注AAV？

目前行业形成慢病毒、LNP（脂质纳米粒）、AAV三条主流路线。5家跨国药企的并购主要集中在前两者，而西湖云谷选择了AAV。「AAV路线从原来被质疑、非共识的状态，到如今已逐渐取得行业关注和信任。」

今年3月，诺奖得主Jennifer Doudna团队在Nature发表研究，其EDV/AAV双载体产品在动物实验中实现90%完全缓解，为AAV路线提供了重要背书。而西湖云谷的方案更为简洁：仅用AAV单载体，同样实现了90%+的动物实验缓解率，且在AI设计辅助下，肝脏累积降低百倍至千倍，大幅提升了安全性。

西湖云谷的核心差异化：单载体 vs 双载体。AAV已是全球获批8款新药的成熟载体路径，监管审批和规模化生产路径清晰；而Doudna团队使用的EDV载体是全新分子，从未用于人体。

AI如何重构AAV衣壳设计？

西湖云谷自研的AIdit-CAPSID平台是核心。该平台能够AI设计并进化AAV衣壳，使其具备高度特异性靶向人T细胞的能力。在针对SLE人源化小鼠模型的实验中，AAV-TCE001一针注射后6周仍维持77.5%的CAR-T水平，成功清除致病B细胞，逆转狼疮肾炎等器官损伤——这是传统体外CAR-T难以实现的长效性。

率先切入自免赛道：审慎但聪明的策略

不同于多数企业从肿瘤切入，西湖云谷优先选择自身免疫性疾病作为首个临床方向。「体内CAR-T进入人体后的不可逆性较高，系统性风险更复杂。」马丽佳的逻辑是：在机制、安全性、剂量窗口都相对清晰后再推进临床，优先选择风险可控的适应症。SLE既存在未满足的临床需求，又能在相对温和的临床环境中验证平台安全性。

引发思考：平台技术的想象力边界

靶向性强、可以定点整合的体内CAR-T，「可能会是这个赛道中抗肿瘤产品的终极形态」。一旦平台验证成功，适应症可以从自免拓展到肿瘤，从血液瘤拓展到实体瘤，商业价值将呈几何级数放大。当然，挑战依然存在：AAV的免疫原性、大规模生产成本、以及如何在双载体当道的行业中以单载体方案建立竞争壁垒。但对于已经手握扎实动物数据、且年内即将启动IIT的西湖云谷来说，答案正在一步步逼近。

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